Setelah peristiwa besar di New York bersama Avengers, Stark terus mengalami rasa gelisah dan cemas. Ia membuat lebih banyak baju besi Iron Man untuk mengatasi rasa takutnya, namun hal itu malah membuatnya semakin terisolasi dan konflik dengan kekasihnya, Pepper Potts. Ditengah kekhawatiran Stark, teror baru muncul dalam wujud seorang teroris bernama Mandarin yang mengancam Amerika dengan serangkaian pengeboman misterius. Ketika rumah Stark diserang dan dihancurkan oleh pasukan Mandarin, Stark harus menghadapi kenyataan bahwa musuh barunya memiliki kekuatan dan sumber daya yang luar biasa. Terdampar di tempat yang jauh dari rumahnya, Stark harus bergantung pada kecerdasannya dan kemampuan improvisasinya untuk bertahan hidup dan melawan ancaman.