Despicable Me 4 Gru, Lucy, dan anak-anak perempuan mereka—Margo, Edith, dan Agnes—menyambut anggota baru dalam keluarga Gru, yaitu Gru Jr., yang bertekad untuk menjahili ayahnya. Gru juga menghadapi musuh bebuyutan baru, Maxime Le Mal, beserta kekasihnya yang memikat namun berbahaya, Valentina, yang memaksa keluarga tersebut untuk melarikan diri.