Despicable Me Bertekad membuktikan dirinya sebagai penjahat super terhebat di dunia, Gru menyusun rencana nekat untuk mencuri Bulan. Demi melancarkan aksinya, ia mengadopsi tiga anak yatim piatu—Margo, Edith, dan Agnes—dengan niat memanfaatkan mereka sebagai pion dalam rencananya. Namun, ikatan tak terduga yang terjalin di antara mereka membuatnya mempertanyakan kembali kehidupan kriminal yang selama ini dijalaninya.